同種造血幹細胞移植

どーも、意外に雨は好きです、ちゃんまんです。

今日はヨーロッパからのハプロ移植に関する報告です。

Outcome of haploidentical versus matched sibling donors in hematopoietic stem cell transplantation for adult patients with acute lymphoblastic leukemia: a study from the Acute Leukemia Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation

J Hematol Oncol (2021) 14:53

背景

急性リンパ性白血病（ALL）において、ハプロSCT（HaploSCT）の使用が増加しており、患者の転帰が改善しています。私たちは最近、成人の完全寛解（CR）状態のALL患者がHaploSCTを受けた場合、その成績は非血縁ドナー移植と同等であることを報告しました。今回、ALL患者のHaploSCTと血縁ドナー（MSD）移植を比較しました。

目的

CR 期の ALL 患者における HaploSCT と MSD 移植の移植成績を評価する。

方法

2012年から2018年の間に、HaploドナーまたはMSDドナーから、CR1またはCR2で最初の同種幹細胞移植（alloSCT）を受け、そのデータが欧州血液骨髄移植学会（EBMT）の急性白血病ワーキングパーティー（ALWP）に報告された成人ALL患者（18歳以上）を後方視的に分析した。

結果

解析対象となったのは2304名。HaploSCTは413、MSDは1891。

観察期間の中央値は25ヵ月。年齢の中央値は、HaploSCTでは37歳（18-75歳）、MSDでは38歳（18-76歳）。

HaploSCT患者は、MSDから移植された患者よりも直近で移植された（2016年対2015年、p＜0.0001）。

HaploSCTは、それぞれCR2の割合が高く（33.4% vs 16.7%、p < 0.0001）、MACを受けた患者は少なかった（68% vs 83.2%、p < 0.0001）。

サイトメガロウイルス（CMV）陽性率は、HaploSCT患者（22％対28％、p = 0.01）およびドナー（27.1％対33％、p < 0.02）で低く、HaploSCTは骨髄（BM）を用いて行われた割合が高かった（46.2％対18.6％、p < 0.0001）。

性別、カルノフスキー成績スコア、ALLの表現型、フィラデルフィア染色体（Ph）陽性、および造血幹細胞移植前の測定可能残存病変（MRD）については、2群間に差はありませんでした。

移植片対宿主病（GVHD）の予防は、HaploSCTでは主に移植後のシクロホスファミド（PTCy）を中心に行われましたが（92.7%）、MSDでは主に薬理学的に行われました（18.7%がATGを投与）。

60日目の累積生着率は、HaploSCTと比較してMSD移植で高かった（98.7%対96.3%、p=0.001）。

180日目の急性GVHD II-IVおよびIII-IVの発生率は、HaploSCTとMSDの比較で、それぞれ36.3%対28.9%(p = 0.002)、15.2%対10.5%(p = 0.005)と高かった。

逆に、2年目のcGVHDとextensive cGVHDは、HaploSCT対MSDでそれぞれ32%対38.8%(p=0.009)、11.9%対19.5%(p=0.001)でした。

主な死因は、HaploSCT群とMSD群でそれぞれ、白血病（31.8%対45%）、感染症（33.1%対19.7%）、GVHD（16.6%対19.7%）でした。

2年後の再発率、非再発死亡率、無白血病生存率、全生存率、GVHDフリー・無再発生存率（GRFS）は、HaploSCTとMSDで、それぞれ26％対31.6％、22.9％対13％、51％対55.4％、58.8％対67.4％、40.6％対39％でした。

多変量解析では、HaploSCTではMSDに比べて再発率が有意に低く、ハザード比（HR）＝0.66（95％CI 0.52-0.83、p＝0.004）であった。

NRMはhaploSCTで有意に高く、HR＝1.9でした。（95％CI 1. aGVHDのグレードII-IVおよびグレードIII-IVは、MSDよりもHaploSCTの方が高く、それぞれHR = 1.53（95% CI 1.23-1.9, p = 0.0002）、HR = 1.54（95% CI 1.1-2.15, p = 0.011）でした。

extensive cGVHDは、MSDに比べてHaploSCTでは低く、HR = 0.61（95％CI 0.43-0.88、p = 0.007）、一方、全cGVHDは、HR = 0.94（95％CI 0.74-1.18、p = 0.58）と、有意な差はありませんでした。

LFS、OS、GRFSについては、2つの移植群間で有意な差はなく、それぞれHR＝0.96（95％CI 0.81-1.14、p＝0.66）、HR＝1.18（95％CI 0.96-1.43、p＝0.11）、HR＝0.93（95％CI 0.79-1.09、p＝0.37）であった。これらの結果はマッチドペア解析でも確認された。